Siparişe Göre Yapılan Özel CAR T Hücreleri

Bilim adamları genetik olarak T hücrelerini antitümör “suikastçılar” ve potansiyel olarak “sağlık görevlileri” olarak hizmet edecek şekilde tasarlarlar.

Kimerik antijen reseptörü (CAR) T hücreleri, hücrelerde meydana gelen mutasyonlar sebebiyle oluşan kanser için değerlendirilmekte olan en yeni teknolojinin bu CAR-T hücreleri olduğunu söyleyebiliriz. Bazı kan kanserli hastaların % 90'ına kadar tümör hücrelerini yok etme kabiliyetini göstermiş olan bu tasarlanmış immün hücreler, 2017'de FDA onayı kazanan ilk gen terapisi sınıfı haline geldi.

San Francisco'daki Kaliforniya Üniversitesi'nde bir immünoloji uzmanı olan Marson, CRISPR-Cas9 sistemini kullanarak, kesin olarak hedeflenmiş genom modifikasyonları ortaya koyabilmek için bu sistemi araştırıyor. Buradaki temel prensip, spesifik genomik dizileri ekleyerek veya silerek, bu hücrelerin tümörler için daha ölümcül, aynı zamanda hasta için daha güvenli hale getirilmesine dayanıyor. Marson'ın ekip arkadaşları son zamanlarda SLICE adında bir platform ortaya koydu.Bu sistem aslında- tek hücreli RNA (sgRNA) Cas9 protein elektroporasyonuyla lentiviral enfeksiyon - çeşitli hücrelerde çeşitli CRISPR modifikasyonlarına paralel olarak, CAR T-hücresi performansını ölçülebilir bir şekilde arttıran değişiklikleri hızlı bir şekilde belirleme umuduyla gerçekleştirmek için dizayn edildi.

Daha güçlü hücreler için hedeflenmiş tweaks

Bu immünoterapi alanındaki birçok kişiyi etkiledi ve sağlam genom düzenleme teknolojilerinin ortaya çıkışı, cevapların peşinde koşmayı büyük ölçüde kolaylaştırdı. Sloan-Kettering Kanser Merkezinde bir immünolog olan Dr. Michel Sadelain, 30 yıl önce T-hücre mühendisliği üzerinde çalışmaya başladığında güçlü bir soruyu hatırlatıyor. Çoğu insan, gülünç değilse bile bunun tuhaf olma ihtimali üzerinde durdu. '' Bir genin T hücrelerinin yaklaşık %0,5'ine nasıl yerleştirileceğini bulmam üç yılımı aldı ve bunu gördüğümüzde kutlamaya başladık” Bu tür genetik değişiklikler şuan rutin hale gelmiş durumda ve birçok ilaç şirketi şimdi verimli bir şekilde Pennsylvania Üniversitesi (UPenn) 'deki patoloji ve laboratuvar tıbbı bölümünde immünoterapi profesörü olan Sadelain ve Carl June’un öncülüğünü yaptığı CAR T-hücre tedavilerini üretmek için girişimlere başladı bile.

T hücrelerinin tümöre özgü CAR'ları eksprese etmek için yeniden programlanması şu anda uzun yıllardır kullanılmakta olan aynı virüs bazlı genom manipülasyon stratejileri ile yapılmaktadır. Ancak CRISPR, bu çalışkan ve kesin olmayan sürece çekici bir alternatif sunarak, araştırmacılara, istenen etkinin hangisi olduğunu görmek için çeşitli hedeflenmiş genetik modifikasyonları hızlı bir şekilde prototipleme ve test etme fırsatı verir. University College London'daki bir gen terapisi uzmanı olan Waseem Qasim, “Herhangi bir laboratuvar CRISPR reaktiflerini nispeten kolay bir şekilde üretebilir ve haftada birkaç gün içinde CRISPR modifikasyonu yapabilirsiniz,” diyor. Bu yeteneklerle donanmış araştırmacılar, CAR T-hücresi tedavisinin sınırlarını aşmaya başlamak için bol miktarda fırsat buluyorlar.

Sonuç olarak, bu hücreler yalnızca CAR tarafından tanınan hedeflerin peşinden gider. Ekibi başlangıçta TALEN adı verilen eski bir düzenleme teknolojisi ile bu durumu açıkladı ve önemli sonuçlar elde etti - lösemi denemesinden elde edilen erken veriler , bu hücrelerin hastaların% 88'ini yalnızca azınlıkta toksisite geçiren bir azınlık ile remisyona soktuğunu gösteriyor. Qasim'in grubu şimdi CRISPR ile benzer çabalar sürdürüyor. “Bu projelerden bazılarının 2019'da denemelere hazır olmasını bekliyoruz” diyor.

Bilim insanlarına göre, bağışıklık hücrelerinin düzenleyici yolaklarını denemek ve deşifre etmek için bu hücreler daha büyük fırsatlar sağlayacaktır. Elde edilen bulgular, işlenmiş T hücrelerinin daha yaygın hale geldiğinde klinisyenler ve düzenleyicilere daha fazla güven katacaktır. Örneğin, T hücrelerinin öldürücü unsurları yerine mediktörler gibi davranma potansiyelini görebileceğiz. “T hücrelerini vücuttaki bazı bölgeleri spesifik olarak hedefleyecek şekilde değiştirebilir ve daha sonra bir ilaç hazırlayıp bu hücreler yok edilebilecek” diyor. Bu potansiyel aynı zamanda daha fazla biyolog hacker'larına umut vermesini isteyen Marson, “Bunun genetik uygulamaların eşdeğerini yazmaya başlayan gerçekten geniş bir mucit temeli olduğunu umuyoruz” diyor.